Suurien kasvainten havittaminen hankintuttua ja synnynnaista immuunipuolustusta hyvaksikayttaen.

Mielenkiintoinen artikkeli julkaistiin Naturessa lokakuussa 2016. Julkaisun nimi on “ Eradication of large established tumors in mice by combination immunotherapy that engages innate and adaptive immune responses”; vapaa kaannos tasta olisi Suurien kasvainten havittaminen hankintuttua ja synnynnaista immuunipuolustusta hyvaksikayttaen.

Jo pelkastaan otsikon perusteella taman tutkimuksen tekee erittain mielenkiintoiseksi useampikin seikka (toki se julkaistiinkin Naturessa), ensinnakin monissa tutkimuksissa kaytetaan pienia kasvaimia koska ne ovat suhteessa helpompia kohteita. Suuren ja nopeasti etenevan kasvaimen hoitaminen on huomattavasti haasteellisempaa. Ihmisella syopa kehittyy ja kasvaa usein vuosien tai ainakin kuukausien aikana. Monissa elainmalleissa syopa kasvaa ja kehittyy niin nopeasti etta hoitamaton kontrollielain pitaa lopettaa jo alle kuukausi kokeen aloittamisesta.

                Immuuniterapiat syovan hoidossa ovat nyt paivan puheenaihe kaikkialla mutta suurin osa keskittyy pelkastaan hankitun immuniteetin tutkimiseen. Vahemmisto keskittyy synnynnaiseen immuniteettiin mutta hyvin harva yrittaa selvittaa kokonaiskuvaa johon kuuluvat molemmat vaikka se vastaakin paremmin sita mita elimistossa tapahtuu mutta on huomattavasti monimutkaisempi tutkia.

Tassa tutkimuksessa tutkijat kayttivat monimutkaista ratkaisua ja useampaa erilaista syovan elainmallia mutta hyvin tuloksin. He antoivat syopaa sairastaville elaimille yhdistelmahoitoa joka koostui neljasta osasta 1) syopasoluja vastaan kohdennettu vasta-aine, 2) pitkaikainen IL-2 sytokiini joka aktivoi immuunipuolustuksen soluja mutta jota ei yleensa voida kayttaa tehokkaina pitoisuuksina sivuvaikutusten vuoksi, 3) PD-1:ta sitova vasta-aine. PD-1 toimii sammutuskytkimena ja syopasolut ovat tehokkaasti oppineet hyodyntamaan tata sammuttaakseen syopakudokseen saapuvat immuunipuolustuksen solut. Jotta immuunisolujen hiljennys saataisiin estettya taytyy tama sammutuskytkin saada pois toiminnasta. 4) Rokotusosa joka koostuu jostakin tunnusomaisesta syopasolujen proteiinin osasta, peptidista.

Talla yhdistelmaterapialla tutkijat onnistuivat merkittavasti pidentamaan sairaiden elainten elinaikaa ja yli 70% elaimista parantuivat taysin. Tutkijat osoittivat etta tama neliosainen terapia (AIPV) aktivoi lukuisia hankitun ja synnynnaisen immuniteetin valkosoluja kulkeutumaan syopakudokseen ja pysymaan aktiivisessa tilassa (sammutuskytkin poistettu kaytosta). Talla terapialla elaimet myos saivat pysyvan immuniteettisuojan samaa syopatyyppia vastaan, eli huoto toimi rokotteena.

Tekniikan siirtamista kaytettavaksi ihmisiin hidastaa muiden muassa se, etta syopakudosta tarkasti kohdentavien vasta-aineiden tuottaminen on hankalaa ja hidasta. Iso ongelma hoidon siirtamiseksi ihmisiin on hoidon useat komponentit, jokaiselle yhdistelman osalle pitaisi maarittaa toksisuudet yksin ja yhdessa muiden kanssa jolloin jo Faasi I kokeet ihmisilla vaatisivat huomattavasti enemman koehenkiloita kuin yhden vaikuttavan aineen terapiat. Mita useampaa immuniteettiin vaikuttavaa ainetta annetaan kerralla sita suuremmaksi kasvavat myos erilaiset autoimmunoteettiriskit. Eli tapaukset joissa kehon immuunisolut hyokkaavatkin kehon omia terveita kudoksia vastaan kuten esimerkiksi reumatismissa.